Investigadors identifiquen el ‘taló d’Aquil·les’ del virus de l’Ébola

Un equip internacional que inclou científics de l’Escola de Medicina Albert Einstein de la Universitat de Yeshiva i l’Institut d’Investigació Mèdica de Malalties Infeccioses de l’Exèrcit dels Estats Units (USAMRIID, per les sigles en anglès), als Estats Units, ha identificat el ” tancament “molecular que el mortal virus de Ebola de forçar per poder entrar a les cèl·lules. El descobriment, realitzat en ratolins i publicat en l’edició digital d’aquest dimarts de ‘mBio’, suggereix que els fàrmacs que bloquegen l’entrada a aquest tancament podrien protegir contra la infecció del ebola.

Els investigadors van trobar que el virus de Ebola no pot infectar les cèl·lules a menys que s’uneixi primer a una proteïna anomenada amfitrió de Niemann-Pick C1 (NPC1) en els compartiments de la membrana anomenats lisosomes en la profunditat dins de les cèl·lules. “El nostre estudi revela que NPC1 és un ‘taló d’Aquil·les’ per a la infecció pel virus de Ebola”, explica el co-líder de l’estudi Kartik Chandran, professor associat de Microbiologia i Immunologia en el Departament de Virologia d’Einstein.

“Ratolins que no tenen les dues còpies del gen NPC1 i, per tant, no tenen la proteïna NPC1, eren completament resistents a la infecció”, afirma aquest expert. Els altres co-líders de l’estudi són Steven Walkley, professor de Patologia en el Departament de Neurociència i el Departament de Neurologia d’Einstein, i John M. Dye, cap d’Immunologia Viral de l’Institut d’Investigació Mèdica de Malalties Infeccioses de l’Exèrcit dels Estats Units .

El virus de Ebola s’uneix a la membrana externa de la cèl·lula hoste i una part de la membrana de la cèl·lula hoste després envolta el virus i la pessiga, creant un endosoma, una bombolla unida a la membrana dins de la cèl·lula. Els endosomes porten polissons virals profundament dins de la cèl·lula i finalment maduren en els lisosomes, diminutes estructures plenes d’enzims que digereixen i reciclen els components cel·lulars.

Els virus captius en el lisosoma se les arreglen per escapar de la destrucció mitjançant l’explotació de components de la cèl·lula per aconseguir entrar al citoplasma, la substància entre la membrana cel·lular i el nucli on el virus pot replicar-se. Però les identitats de molts d’aquests components han romàs desconegudes.

En un estudi anterior, els investigadors d’Einstein i USAMRIID, juntament amb els seus col·legues de l’Institut del Càncer d’Holanda i l’Escola Mèdica de Harvard, Estats Units, van trobar evidència, en cultiu de teixits, que el ebola s’aprofita de la proteïna NPC1 per entrar al citoplasma de la cèl·lula. NPC1 està incrustat dins de les membranes cel·lulars, on ajuda a transportar el colesterol dins de la cèl·lula. Les persones que no tenen NPC1 per mutacions genètiques desenvolupen un trastorn neurodegeneratiu fatal anomenat malaltia de Niemann-Pick, en què el colesterol tapa les cèl·lules i eventualment moren.

Ratolins i colesterol

L’estudi animal actual anava dirigit a confirmar si NPC1 és essencial per a la infectivitat de l’ebola. Els investigadors van infectar tant a ratolins “tipus salvatge” (que tenen dues còpies intactes del gen NPC1) com “ratolins bloquejats” (que no tenen les dues còpies del gen) amb el virus de Ebola. “Mentre que els ratolins de tipus salvatge van sucumbir a la infecció, els ratolins modificats genèticament estaven totalment lliures de la replicació del virus i completament protegits contra la malaltia”, afirma el doctor Walkley.

Tot i que aquest tractament en humans també bloqueja la via de transport de colesterol, l’coprimer autor de l’estudi Andrew S. Herbert, investigador sènior científic en Immunologia Viral en USAMRIID, assenyala que “els pacients serien capaços de tolerar el tractament, cosa que seria necessari per a un curt temps “.

Els ratolins que tenen només una còpia funcional de NPC1 i, per tant, posseeixen la meitat del complement normal de receptors NPC1 van resultar substancialment però no totalment resistents a la infecció del ebola. “Això suggereix que els fàrmacs que interfereixen amb la interacció de l’ebola amb NPC1 -fins i tot si alguns virus de Ebola són capaços d’entrar en les cèl·lules- probablement encara podrien proporcionar algun benefici de la infecció letal”, destaca Dye.

“L’ideal seria que la investigació futura en els éssers humans, amb base a aquestes troballes, condueixi al desenvolupament de medicaments antivirals que poden orientar eficaçment NPC1 i prevenir la infecció no només per l’Ebola, sinó també per altres filovirus altament virulents, que també requereixen d’NPC1 com un receptor “, conclou Chandran.

Deixa un comentari

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

Esteu comentant fent servir el compte WordPress.com. Log Out /  Canvia )

Google photo

Esteu comentant fent servir el compte Google. Log Out /  Canvia )

Twitter picture

Esteu comentant fent servir el compte Twitter. Log Out /  Canvia )

Facebook photo

Esteu comentant fent servir el compte Facebook. Log Out /  Canvia )

S'està connectant a %s