El primer mapamundi genètic revela la variabilitat humana

El genoma de mil persones de quatre continents revela la importància de les variacions ‘rares’ de l’ADN en el desenvolupament de tot tipus de malalties

Només deu anys després d’haver presentat el genoma humà, un consorci mundial de científics ha aconseguit llegir els genomes de 1.092 persones, en el que constitueix el primer mapa genètic exacte de gairebé tota la variabilitat humana. L’ADN prové de 14 poblacions d’Àfrica, Àsia Oriental, les dues Amèriques i Europa, inclosos els habitants de la península Ibèrica, i per primera vegada la resolució és suficient per capturar el 98% de les variants genètiques que només apareixen en l’1% de les persones. Aquestes variants rares són les més importants per determinar la salut i la propensió a la malaltia de cada individu.

Tot i que s’han passat en 92 individus, l’esforç internacional rep el nom de Projecte 1.000 genomes, i aborda una qüestió fonamental per aplicar plenament les tecnologies de l’ADN a la medicina: saber quines de les desenes o centenars de milers de variants genètiques que tot individu mostra respecte al genoma de referència-el presentat el 2002, que en realitat pertanyia a un pool de quatre persones-són rellevants per a la medicina. El consorci presenta els seus resultats a Nature.

El genoma humà té prop de 3.000 milions de bases, o lletres de l’ADN (ttctaggac …). Aquest text està incorporat dins de cadascuna de les nostres cèl·lules-de cada neurona, hepatòcit, glòbul blanc de la sang o cèl·lula de la pell-i determina les característiques normals de les cèl·lules de la nostra espècie. Les seves variacions, o mutacions, són igualment essencials per al desenvolupament de les malalties, des de la esclerosi múltiple fins les malalties cardiovasculars i el càncer. Que l’entorn també influeixi en aquestes patologies no resta gens d’importància a les variacions genètiques: per això l’entorn tingui uns efectes molt diferents en cada persona.

Només cal recordar els molts anys que va viure Santiago Carrillo fumant unes dosis de Ducados a l’any que haurien resultat letals per a qualsevol altre mortal. També el rècord absolut de la longevitat humana, una francesa d’Arles anomenada Jeanne Calment que va arribar a conèixer de nena a Vincent van Gogh, va morir el 1997 als 122 anys. I havia fumat fins als 110.

Aquestes mutacions clau en la salut només es donen en l’1% de les persones. El problema de la genètica mèdica no és donar compte dels efectes de l’entorn-una qüestió trivial per la sofisticada estadística actual-, sinó que la gran majoria de les variacions en la seqüència d’ADN (tactaggac … en lloc de ttctaggac …, per exemple ) és comú a totes les poblacions humanes del planeta i sembla, per tant, venir posada de sèrie des dels orígens de l’espècie, fa més de 100.000 anys en algun lloc del sud d’Àfrica. De fet, compartim moltes d’aquestes variants amb els micos.

El projecte confirma que apareixen restringides geogràficament Durant els últims deu anys, els científics han arribat a la conclusió que la principal contribució genètica a les malalties no prové de les variacions, o mutacions, comuns a totes les poblacions humanes, sinó de les variants rares-en el sentit de infreqüents- que fins ara havien escapat a les anàlisis, perquè només són presents en l’1% de la població o menys.

Les noves dades del consorci revelen que aquestes variants genètiques rares però crucials tendeixen, a diferència de les variacions més comunes, a aparèixer restringides geogràficament. La raó, precisament, és que no vénen posades de sèrie des de l’origen de l’espècie, sinó que van ser sorgint més tard, a mesura que els humans moderns emigraven fora del seu Àfrica natal i anaven assentant-se en les diferents regions del planeta que ara, en major o menor mesura, segueixen ocupant.

El nou estudi dels 1.092 genomes és el primer amb la potència suficient per fer que aflorin aquestes variants presents en menys del 1% de la població, i per això servirà perquè els investigadors puguin interpretar el genoma de qualsevol pacient en el context de la variació genètica típica de la seva pròpia població nacional.

“Cada un de nosaltres és un experiment natural errant”, explica l’autor d’aquest estudi, el genetista Gil McVean de la Universitat d’Oxford. “Alguns dels nostres gens estan apagats, altres encesos i altres hiperactius; nostre estudi mostra que tota persona aparentment saludable porta centenars de variants genètiques rares que tenen un impacte significatiu sobre la manera com els gens funcionen, i fins i tot un grapat de canvis infreqüents, entre dos i cinc, que ja se sap per anteriors estudis que contribueixen a diverses malalties en altres persones “.

Com passa amb altres macroprojectes d’aquest nivell, la recollida de mostres s’ha dissenyat meticulosament per maximitzar els seus beneficis futurs, siguin o no previsibles en el moment actual. Així, els investigadors no només han pres mostres d’ADN del miler de voluntaris participants, sinó també dels seus cèl · lules, per establir línies cel · lulars en cultiu que permetin trobar qualsevol correlació rellevant entre les variants genètiques d’una persona i els fenòmens bioquímics que es vegin afectats . Els biòlegs esperen així no haver de començar de zero cada vegada que abordin un nou estudi de població.

El Projecte 1.000 genomes no només s’ha passat a 92 persones del propòsit inicial que li dóna nom, sinó que pensa passar-se molt més en el pròxim parell d’anys. La següent fase del programa analitzarà els genomes d’altres 1.500 persones de 12 poblacions addicionals de tot el món.

Deixa un comentari

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

Esteu comentant fent servir el compte WordPress.com. Log Out /  Canvia )

Google photo

Esteu comentant fent servir el compte Google. Log Out /  Canvia )

Twitter picture

Esteu comentant fent servir el compte Twitter. Log Out /  Canvia )

Facebook photo

Esteu comentant fent servir el compte Facebook. Log Out /  Canvia )

S'està connectant a %s